Просмотры: 3
Состав Описание Фармакодинамика Фармакокинетика Показания к применению Способ применения и дозы Применение при беременности и кормлении грудью Противопоказания Побочное действие Передозировка Взаимодействие Особые указания Форма выпуска Условия хранения Срок годности Условия отпуска Производитель Состав Состав на 1 капсулу: Пеллет итраконазола (22%) — 455 мг в пересчете на итраконазол — 100 мг. Капсулы твердые желатиновые № 0. Состав капсул: корпус: желатин — до 100%, крышечка: краситель индигокармин — 0,0471%, титана диоксид — 1,0%, желатин — до 100%. Состав на 1000 г пеллет: Активное вещество: Итраконазол — 220,0 г, Вспомогательные вещества: Сахароза — 117,05 г, сахарная крупка (сахароза, патока крахмальная) — 347,19 г, гипромеллоза — 280,53 г, метилпарагидроксибензоат натрия — 0,165 г, пропилпарагидроксибензоат натрия — 0,015 г, эудрагит Е-100 — 35,05 г. Описание Капсулы № 0, крышечка — непрозрачная синяя, корпус — прозрачный натурального цвета желатина. Содержимое капсул — сферические микрогранулы от почти белого до кремового цвета. Фармакодинамика Орунгамин® — синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия, производное триазола. Механизм действия итраконазола заключается в ингибировании биосинтеза эргостерола — основного компонента клеточной мембраны гриба, участвующего в поддержании структурной целостности мембраны. Нарушение синтеза эргостерола приводит к изменению проницаемости мембраны и лизису клетки, что и обуславливает противогрибковый эффект препарата. Итраконазол активен в отношении инфекций, вызываемых грибами: · Дерматофитами (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), · Дрожжеподобными грибами (Candida spp., в том числе Candida albicans, Candida tropicalis, C. parapsilosis, C. krusei, Cryptococcus neoformans, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp., Histoplasma spp., включая H. capsulatum, Paracoccidioides braziliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei и многими другими. Candida krusei, Candida glabrata и Candida tropicalis являются наименее чувствительными к действию итраконазола видами Candida. Основными типами грибов, развитие которых не подавляется итраконазолом, являются Zygomyces (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp., Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. и Scopulariopsis spp. Устойчивость к азолам развивается медленно и часто является результатом нескольких генетических мутаций. Описанные механизмы развития устойчивости включают в себя гиперэкспрессию гена EGR11, кодирующего фермент 14альфа-деметилазу, который является основной мишенью действия азолов, и точечные мутации EGR11, приводящие к уменьшению связывания ферментов с азолами и/или к активации транспортных систем, что приводит к увеличению выведения азолов. Наблюдалась перекрестная устойчивость Candida spp. к препаратам группы азолов, хотя устойчивость к одному препарату этой группы необязательно означает наличие устойчивости к другим препаратам группы азолов. Сообщалось о штаммах Aspergillus fumigatus, устойчивых к итраконазолу. Фармакокинетика Вследствие нелинейной фармакокинетики итраконазол накапливается в плазме крови при многократном приеме. Равновесная концентрация итраконазола, как правило, достигается в течение примерно 15 дней, при этом значения максимальной (Сmax) итраконазола и AUC (площадь под кривой «концентрация-время») при многократном приеме в 4–7 раз выше, чем при однократном приеме. Максимальная равновесная концентрация итраконазола в плазме крови (Cssmax) составляет около 2 мкг/мл при применении 200 мг итраконазола один раз в сутки. Конечный период полувыведения (Т1/2) обычно составляет 16–28 часов при однократном приеме и 34–42 часа при многократном приеме. Концентрация итраконазола в плазме крови снижается до практически неопределяемого значения в течение 7–14 дней, после прекращения терапии в зависимости от назначенной дозы и продолжительности лечения. Клиренс итраконазола уменьшается при более высоких дозах в связи с насыщением путей его метаболизации в печени. Всасывание Итраконазол быстро абсорбируется после приема внутрь. Максимальные концентрации неизмененного итраконазола в плазме крови достигаются после 2–5 часов после приема внутрь. Абсолютная биодоступность итраконазола после приема внутрь составляет около 55%. После приема внутрь максимальная биодоступность итраконазола отмечается при приеме капсул сразу после приема пищи. Всасывание итраконазола в капсулах снижено у пациентов с пониженной кислотностью желудочного сока, например, на фоне приема препаратов, подавляющих секрецию соляной кислоты в желудке (таких как антагонисты Н2-гистаминовых рецепторов, ингибиторы протонной помпы), или у пациентов с ахлоргидрией на фоне различных заболеваний. Всасывание итраконазола натощак у таких пациентов увеличивается при приеме одновременно с кислыми напитками (такими как недиетическая кола). При приеме итраконазола в дозе 200 мг однократно натощак совместно с недиетической колой после предварительно приема антагониста Н2-гистаминовых рецепторов ранитидина всасывание итраконазола было сопоставимым с всасыванием итраконазола при приеме только одного итраконазола. Экспозиция итраконазола ниже при приеме итраконазола в капсулах по сравнению с экспозицией итраконазола при приеме той же дозы в виде раствора для приема внутрь. Распределение Итраконазол на 99,8% связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином (гидроксиитраконазол связывается с альбумином на 99,6%). Также отмечено сродство к липидам. В несвязанном виде в плазме крови остается только 0,2% итраконазола. Кажущийся объем распределения более 700 л, что свидетельствует о значительном распределении в тканях. Концентрации в легких, почках, костях, желудке, селезенке и мышцах, в 2–3 раза выше, чем соответствующие концентрации в плазме крови, при этом концентрация препарата в тканях, содержащих кератин, особенно в коже, примерно в 4 раза превышает концентрацию в плазме крови. Концентрация в спинномозговой жидкости значительно ниже, чем в плазме крови, тем не менее, была продемонстрирована эффективность итраконазола против возбудителей инфекций, присутствующих в цереброспинальной жидкости. Метаболизм Как было показано в исследованиях in vitro, CYP3A4 является основным изоферментом, участвующим в метаболизме итраконазола. Итраконазол подвергается активному метаболизму в печени с образованием множества метаболитов. Основным метаболитом является гидроксиитраконазол, который in vitro обладает противогрибковой активностью, сопоставимой с итраконазолом. Концентрации гидроксиитраконазола в плазме крови, примерно в 2 раза превышают концентрацию итраконазола. Выведение Итраконазол выводится преимущественно в форме неактивных метаболитов почками (35%) и через кишечник (54%) в течение одной недели после приема раствора для приема внутрь. Почечная экскреция итраконазола и его активного метаболита гидроксиитраконазола составляет менее 1% от дозы препарата, введенной внутривенно (в/в). На основании результатов изучения фармакокинетики 14С-меченого препарата после приема внутрь выведение неизмененного итраконазола через кишечник варьирует от 3% до 18% от принятой дозы. Поскольку перераспределение итраконазола из тканей, содержащих кератин, является незначительным, выведение итраконазола из этих тканей связано с регенерацией эпидермиса. В отличие от плазмы крови, концентрация итраконазола в коже сохраняется в течение от 2 до 4 недель после прекращения 4-х недельного курса терапии, а концентрация в кератине ногтя, где итраконазол может быть обнаружен уже через 1 неделю после начала лечения, сохраняется, по крайней мере, в течение 6 месяцев после окончания 3-х месячного курса лечения. Особые категории пациентов Нарушения функции печени Итраконазол метаболизируется преимущественно в печени. В ходе исследования фармакокинетики сравнили фармакокинетические показатели пациентов с циррозом печени и здоровых добровольцев. У пациентов с циррозом печени при однократном приеме 100 мг итраконазола средняя Сmax была значительно ниже (на 47%), чем у здоровых добровольцев. Средний Т1/2 при приеме однократной дозы был увеличен у пациентов с циррозом печени и составлял 37±17 часов по сравнению с 16±5 часов у здоровых добровольцев. Средняя AUC была аналогичной у пациентов с циррозом печени и здоровых добровольцев. Данные о длительном применении итраконазола у пациентов с циррозом печени отсутствуют (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания»). Нарушения функции почек Данные о приеме внутрь итраконазола для лечения пациентов с нарушениями функции почек ограничены. У пациентов с уремией, у которых средний клиренс креатинина составлял 13 мл/мин × 1,73 м2, системное воздействие итраконазола (AUC) было несколько ниже по сравнению с основной популяцией. Не выявлено значительного влияния гемодиализа или длительного перитонеального диализа, проводимого в амбулаторных условиях, на показатели фармакокинетики (ТСmax (время достижения Сmax), Сmax, AUC0–8 ч). После однократного в/в введения конечный Т1/2 итраконазола у пациентов с незначительным (клиренс креатинина (КК) 50–79 мл/мин), средним (КК 20–49 мл/мин) или тяжелым нарушением функции почек (КК менее 20 мл/мин) сходный с таковым у здоровых добровольцев (диапазон средних значений 42–49 часов по сравнению с 48 часами у пациентов с нарушениями функции почек и здоровых добровольцев, соответственно). Общая экспозиция итраконазола, на основании оценки показателя AUC, была снижена у пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек на 30% и 40%, соответственно, по сравнению с пациентами, у которых функция почек не нарушена. Данные о длительном применении итраконазола пациентами с нарушениями функции почек не доступны. Проведение диализа не влияет на Т1/2 и клиренс итраконазола или гидроксиитраконазола. Дети Данные о фармакокинетике итраконазола у пациентов детского возраста ограничены. Исследования фармакокинетики у детей и подростков в возрасте от 5 месяцев до 17 лет проводились с различными лекарственными формами итраконазола. Индивидуальные дозы препарата в капсулах и раствора для приема внутрь варьировали от 1,5 до 12,5 мг/кг/сутки при приеме 1 раз или 2 раза в день. При приеме итраконазола в одной и той же суточной дозе 2 раза в день по сравнению с приемом один раз в день максимальная и минимальная плазменная концентрация была сопоставимой с таковой у взрослых пациентов при приеме итраконазола один раз в сутки. Не зарегистрировано существенных возрастных различий показателей AUC итраконазола и его общего клиренса, в редких случаях наблюдалась незначительная взаимосвязь между возрастом пациентов и значениями объема распределения, Сmax и конечного Т1/2. Установленный клиренс итраконазола и его объем распределения зависят от массы тела пациентов. Орунгамин: Показания · Поражение кожи и слизистых оболочек: - Дерматомикозы, - Вульвовагинальный кандидоз, - Разноцветный лишай, - Кандидоз слизистой оболочки полости рта, - Кератомикоз, - Глубокие висцеральные кандидозы. · Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами и плесневыми грибами. · Системные микозы: - Системный аспергиллез и кандидоз, - Криптококкоз (включая криптококковый менингит): у пациентов с иммунодефицитом и у всех пациентов с криптококкозом центральной нервной системы итраконазол должен назначаться только в случаях, если препараты первой линии лечения не применимы в данном случае или не эффективны, - Гистоплазмоз, - Споротрихоз, - Паракокцидиоидоз, - Бластомикоз, - Прочие редко встречающиеся системные микозы. Способ применения и дозы Принимать препарат Орунгамин® внутрь, сразу после приема пищи. Капсулы следует глотать целиком. Показание Доза Продолжительность 200 мг 2 раза в сутки 1 день Вульвовагинальный кандидоз или или 200 мг 1 раз в сутки 3 дня Разноцветный лишай 200 мг 1 раз в сутки 7 дней 200 мг 1 раз в сутки 7 дней Дерматомикоз гладкой кожи или или 100 мг 1 раз в сутки 15 дней Поражения высококератинизированных 200 мг 2 раза в сутки 7 дней областей кожного покрова, таких как или или кисти рук и стопы 100 мг 1 раз в сутки 30 дней Кандидоз слизистой оболочки полости рта 100 мг 1 раз в сутки 15 дней Грибковый кератит 200 мг 1 раз в сутки 21 день Возможна коррекция длительности лечения с учетом положительной динамики клинической картины При кандидозе слизистой оболочки полости рта биодоступность препарата, при приеме внутрь, может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у пациентов с нейтропенией, пациентов со СПИДом или пациентов с трансплантированными органами. В данных случаях может потребоваться двукратное увеличение дозы. Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами, плесневыми грибами Дозы и продолжительность лечения Пульс-терапия Один курс: ежедневный прием по 200 мг 2 раза (2 капсулы 2 раза в сутки) в течение одной недели. Для лечения грибкового поражения ногтевых пластинок пальцев кистей рекомендуется два курса. Для лечения грибковых поражении ногтевых пластинок пальцев стоп рекомендуется три курса. Интервал между курсами, в течение которого не нужно принимать препарат, составляет 3 недели. Клинические результаты станут очевидны после окончания лечения, по мере отрастания ногтей. Локализация онихомикозов 1-я нед. 2-я нед. 3-я нед. 4-я нед. 5-я нед. 6-я нед. 7-я нед. 8-я нед. 9-я нед. Поражение ногтевых пластинок пальцев стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок пальцев кистей 1-й курс Недели, свободные от приема препарата Орунгамин® 2-й курс Недели, свободные от приема препарата Орунгамин® 3-й курс Поражение ногтевых пластинок пальцев кистей 1-й курс Недели, свободные от приема препарата Орунгамин® 2-й курс Непрерывное лечение Доза Продолжительность лечения Поражение ногтевых пластинок пальцев стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок пальцев кистей По 200 мг в сутки 3 месяца Выведение итраконазола из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из плазмы крови. Таким образом, оптимальный клинический и микологический эффект достигается через 2–4 недели после окончания лечения при заболеваниях кожи и через 6–9 месяцев после окончания лечения заболеваний ногтей. Прочие редко встречающиеся системные микозы Показание Доза Средняя продолжительность лечения Замечания Аспергиллез 200 мг 1 раз в сутки 2–5 месяцев В случае инвазивного или диссеминированного заболевания дозу рекомендуется увеличить до 200 мг 2 раза в сутки Кандидоз 100–200 мг 1 раз в сутки от 3 недель до 7 месяцев В случае инвазивного или диссеминированного заболевания дозу рекомендуется увеличить до 200 мг 2 раза в сутки Криптококкоз (кроме менингита) 200 мг 1 раз в сутки от 2-х месяцев до 1 года Криптококковый менингит 200 мг 2 раза в сутки от 2-х месяцев до 1 года Поддерживающая терапия 200 мг 1 раз в сутки Гистоплазмоз от 200 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки 8 месяцев Бластомикоз от 100 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки 6 месяцев Споротрихоз 100 мг 1 раз в сутки 3 месяца Паракокцидиоидоз 100 мг 1 раз в сутки 6 месяцев Хромомикоз 100–200 мг 1 раз в сутки 6 месяцев Особые группы пациентов Дети Данные, о применении итраконазола, капсулы, для лечения детей ограничены. Применение препарата Орунгамин®, капсулы, для лечения детей не рекомендуется, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от лечения превосходит потенциальный риск. Пожилые пациенты Данные, о применении итраконазола, капсулы, для лечения пациентов пожилого возраста ограничены. Рекомендуется применять препарат Орунгамин®, капсулы, для лечения пациентов данной категории, только если ожидаемая польза от лечения превышает потенциальные риски. При выборе дозы препарата для лечения пожилых пациентов рекомендуется учитывать снижение функции почек, печени и сердца, чаще встречающихся в пожилом возрасте, а также наличие сопутствующих заболеваний или прием других лекарственных средств. Нарушение функции печени Данные о применении итраконазола внутрь для лечения пациентов с нарушениями функции печени ограничены. Следует с осторожностью применять препарат у данной категории пациентов. Нарушение функции почек Данные о применении итраконазола внутрь для лечения пациентов с нарушениями функции почек ограничены. У некоторых пациентов с нарушением функции почек, экспозиция итраконазола может быть снижена. Следует с осторожностью применять препарат у данной категории пациентов, в некоторых случаях может потребоваться изменение дозы лекарственного средства. Применение при беременности и кормлении грудью Беременность Препарат Орунгамин® не должен применяться при беременности, за исключением случаев, угрожающих жизни, и, если ожидаемый положительный эффект для матери превосходит возможный вред для плода. В доклинических исследованиях было показано, что итраконазол проникает через плаценту у крыс. Данных о применении итраконазола при беременности недостаточно. В ходе клинического применения итраконазола были отмечены случаи врожденных аномалий. Такие случаи включали нарушения развития зрения, скелета, мочеполовой и сердечно-сосудистой систем, а также хромосомные нарушения и множественные пороки развития. Однако является ли применение итраконазола причиной возникновения данных нарушений, достоверно не установлено. Эпидемиологические данные в отношении воздействия итраконазола в первом триместре беременности, в основном у пациенток, получавших краткосрочную терапию по поводу вульвовагинальных кандидозов, не выявили повышенного риска развития врожденных аномалий по сравнению с контрольной группой, не подвергавшейся воздействию ни одного из известных тератогенных факторов. Женщинам детородного возраста, принимающим препарат Орунгамин®, необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения. Грудное вскармливание Поскольку итраконазол может проникать в грудное молоко, при необходимости применения в период грудного вскармливания, женщинам, принимающим препарат Орунгамин®, следует прекратить грудное вскармливание. Орунгамин: Противопоказания 1. Гиперчувствительность к итраконазолу или вспомогательным веществам. 2. Одновременный прием лекарственных средств, являющихся субстратом изофермента CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), таких как: - Левацетилметадол, метадон, - Дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин, - Телитромицин у пациентов с нарушениями функции почек и/или печени тяжелой степени тяжести, - Тикагрелор, - Галофантрин, - Астемизол, мизоластин, терфенадин, - Алкалоиды спорыньи: дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин и метилэргометрин (метилэргоновин), элетриптан, - Иринотекан, - Луразидон, мидазолам для приема внутрь, пимозид, сертиндол, триазолам, - Бепридил, фелодипин, лерканидипин, нисолдипин, - Ивабрадин, ранолазин, - Эплеренон, - Цизаприд, домперидон, - Ловастатин, симвастатин, аторвастатин, - Фезотеродин у пациентов с недостаточностью функции почек или печени умеренной, или тяжелой степени, солифенацин у пациентов с недостаточностью функции почек тяжелой степени и с недостаточностью функции печени, умеренной или тяжелой степени, - Колхицин у пациентов с нарушениями функции печени или почек. 3. Хроническая сердечная недостаточность в настоящее время или в анамнезе (за исключением терапии жизнеугрожающих или других опасных инфекций). 4. Непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. 5. Детский возраст до 3 лет. 6. Беременность и период грудного вскармливания. С осторожностью — почечная/печеночная недостаточность, периферическая нейропатия, факторы риска хронической сердечной недостаточности (ишемическая болезнь сердца, поражение сердечных клапанов, тяжелые заболевания легких, в т.ч. хроническая обструктивная болезнь легких, состояния, сопровождающиеся отечным синдромом), нарушение слуха, одновременный прием блокаторов «медленных» кальциевых каналов, детский и пожилой возраст. Орунгамин: Побочные действия Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения. Аллергические реакции: сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилактические и анафилактоидные реакции, гиперчувствительность. Со стороны кожных покровов: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкокластический васкулит, алопеция, фотосенсибилизация, крапивница, сыпь, зуд. Со стороны обмена веществ: гипертриглицеридемия, гипокалиемия. Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, парестезия, гипестезия, головокружение. Со стороны органов зрения и слуха: нарушение зрения, включая расплывчатость и диплопию, шум в ушах, преходящая или постоянная глухота. Со стороны сердечно-сосудистой системы: застойная сердечная недостаточность. Со стороны дыхательной системы: отек легких. Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, рвота, тошнота, диарея, нарушение вкусового восприятия, повышение активности «печеночных» ферментов, диспепсия, запор, гепатит, гипербилирубинемия, гепатотоксичность, острая печеночная недостаточность. Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, артралгия. Со стороны мочеполовой системы: поллакиурия, недержание мочи, нарушение менструального цикла, эректильная дисфункция. Прочие: отеки. Побочное действие Побочные действия итраконазола систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости, с использованием следующей классификации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, lt,1/10), нечасто (≥1/1000, lt,1/100), редко (≥1/10000, lt,1/1000), очень редко (lt,1/10000, включая единичные случаи), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития). Данные, полученные в ходе клинических исследований Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей. Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической систем: редко — лейкопения, частота неизвестна — нейтропения. Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — повышенная чувствительность. Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль, редко — парестезия, гипестезия. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко — звон в ушах. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): часто — боль в животе, тошнота, нечасто — диспепсия, запор, метеоризм, диарея, рвота, редко — дисгевзия. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гипербилирубинемия, нарушение функции печени. Нарушения со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: нечасто — кожный зуд, кожная сыпь, крапивница. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — поллакиурия. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — нарушение менструального цикла, редко — эректильная дисфункция. Осложнения общего характера и реакции в месте введения: редко — отечный синдром. Ниже приведен список нежелательных реакций, связанных с приемом итраконазола, которые были зарегистрированы в ходе клинического изучения итраконазола в лекарственных формах: раствор для приема внутрь и при в/в введении (за исключением нежелательных реакций, относящихся к категории «воспаления в месте введения», поскольку данные побочные реакции являются специфичными для лекарственной формы «раствор для внутривенного введения»). Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической систем: гранулоцитопения, тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции. Нарушения со стороны обмена веществ: гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагниемия. Нарушения со стороны психики: спутанность сознания. Нарушения со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, головокружение, сонливость. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, недостаточность левого желудочка, тахикардия, повышение артериального давления, снижение артериального давления. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: отек легких, дисфония, кашель. Нарушения со стороны ЖКТ: желудочно-кишечные расстройства. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, желтуха, нарушение функции печени. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: эритематозная сыпь, гипергидроз. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: миалгия, артралгия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: недостаточность функции почек, недержание мочи. Общие расстройства и нарушения в месте введения: генерализованные отеки, отек лица, боль в груди, гипертермия, боль, повышенная утомляемость, озноб. Влияние на результаты лабораторных показателей и инструментальных исследований: повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы в плазме крови, повышение активности лактатдегидрогеназы в плазме крови, повышение концентрации мочевины в крови, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, повышение активности «печеночных» ферментов, отклонение от нормы показателей общего анализа мочи. Дети Безопасность применения итраконазола оценивалась в клинических исследованиях у 165 детей в возрасте от 1 года до 17 лет. В ходе исследований было отмечено, что наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями были: головная боль, рвота, боль в животе, диарея, нарушения функции печени, тошнота, крапивница. Характер побочных реакций, встречающихся у детей, схож с тем, что наблюдается у взрослых пациентов, тем не менее, частота побочных реакций у детей выше. Побочные реакции, зарегистрированные в пострегистрационном периоде применения итраконазола (данные получены на основании спонтанных сообщений): Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко — сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилактические, анафилактоидные и аллергические реакции. Нарушения со стороны обмена веществ: очень редко — гипертриглицеридемия. Нарушения со стороны нервной системы: очень редко — тремор. Нарушения со стороны органа зрения: очень редко — диплопия, нечеткое зрение. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: очень редко — стойкая или временная потеря слуха. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — хроническая сердечная недостаточность. Нарушения со стороны органов дыхания: часто — одышка. Нарушения со стороны ЖКТ: очень редко — панкреатит. Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — тяжелое токсическое поражение печени (в том числе несколько случаев острой печеночной недостаточности с летальным исходом). Нарушения со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: очень редко — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, алопеция, фоточувствительность. Влияние на результаты лабораторных показателей и инструментальных исследований: очень редко — повышение активности креатинфосфокиназы крови. Передозировка Симптомы, наблюдаемые при передозировке препаратом Орунгамин®, капсулы, сопоставимы с дозозависимыми побочными реакциями, наблюдаемыми при применении обычных доз препарата. Лечение: специфического антидота не существует. В случае передозировки следует проводить поддерживающую терапию, сделать промывание желудка раствором натрия бикарбоната, принять активированный уголь. Гемодиализ неэффективен. Взаимодействие Итраконазол метаболизируется преимущественно изоферментом CYP3A4. Другие лекарственные средства, которые также метаболизируются с участием данного изофермента или изменяют его активность, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. Сходным образом итраконазол может влиять на фармакокинетику лекарственных средств, которые также метаболизируются при участии данного изофермента. Итраконазол относится к сильным ингибиторам изофермента CYP3A4 и Р‑гликопротеина. При применении итраконазола совместно с другими лекарственными средствами рекомендуется ознакомится с инструкцией по применению для выяснения способа метаболизма препарата и решения вопроса о необходимости изменения его дозы. Лекарственные средства, которые могут снижать концентрацию итраконазола в плазме крови Лекарственные средства, снижающие кислотность желудочного сока (например, антацидные средства, такие как алюминия гидроксид, или средства, подавляющие секрецию соляной кислоты, такие как антагонисты Н2-гистаминовых рецепторов и ингибиторы протонной помпы), нарушают всасывание итраконазола. Данные лекарственные средства рекомендуется применять с осторожностью в сочетании с препаратом Орунгамин®, капсулы: - Итраконазол рекомендуется принимать совместно с кислыми напитками (такими как недиетическая кола) при одновременном применении лекарственных средств, снижающих кислотность желудочного сока, - Рекомендуется принимать лекарственные средства, нейтрализующие соляную кислоту (например, алюминия гидроксид) минимум за 1 час до или через 2 часа после приема препарата Орунгамин®, капсулы. - При совместном применении рекомендуется контролировать противогрибковую активность итраконазола и увеличивать дозу препарата при возникновении необходимости. Совместное применение итраконазола с сильными индукторами изофермента CYP3A4 может способствовать снижению биодоступности итраконазола и гидроксиитраконазола до такой степени, что будет снижаться эффективность лекарственного средства. Примеры включают следующие препараты: - Антибактериальные средства: изониазид, рифабутин, рифампицин. - Противосудорожные средства: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин. - Противовирусные средства: эфавиренз, невирапин. Таким образом, применение мощных индукторов изофермента CYP3A4 совместно с итраконазолом не рекомендуется. Рекомендуется избегать назначения данных лекарственных средств в течение двух недель до начала приема итраконазола и во время лечения препаратом, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск, связанный со снижением эффективности итраконазола. При совместном приеме лекарственных средств рекомендуется контролировать противогрибковую активность итраконазола и увеличивать дозу препарата при возникновении необходимости. Лекарственные средства, которые могут вызывать увеличение концентрации итраконазола в плазме крови Одновременный прием итраконазола и сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 может приводить к увеличению биодоступности итраконазола. Примеры мощных ингибиторов изофермента CYP3A4: - Антибактериальные средства: ципрофлоксацин, кларитромицин, эритромицин. - Противовирусные средства: дарунавир, усиленный ритонавиром, фосампренавир, усиленный ритонавиром, индинавир, ритонавир и телапревир. Данные лекарственные средства рекомендуется применять с осторожностью совместно с итраконазолом. Рекомендуется тщательно контролировать состояние пациентов, принимающих итраконазол совместно с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации фармакологических эффектов итраконазола, при необходимости возможно снижение дозы итраконазола. По возможности рекомендуется контролировать концентрацию итраконазола в плазме крови. Лекарственные средства, концентрация которых в плазме крови может увеличиваться при одновременном применении с итраконазолом Итраконазол и его основной метаболит гидроксиитраконазол могут нарушать метаболизм лекарственных средств, метаболизируемых изоферментом CYP3A4 и препятствовать транспортировке препаратов под действием Р-гликопротеина. Это может привести к увеличению плазменной концентрации данных лекарственных средств и/или их активных метаболитов при со…
Развернуть
Обновлено: 2 месяца назад
Орунгамин, 100 мг, капсулы, 15 шт.