Интрон А, 18 млнМЕ, раствор для внутривенного и подкожного введения, 3 мл, 1 шт.

Состав Описание Фармакологическое действие Фармакодинамика Фармакокинетика Показания к применению Характеристика Способ применения и дозы Применение при беременности и кормлении грудью Противопоказания Побочное действие Передозировка Взаимодействие Особые указания Состав Раствор для инъекций 1 фл. рекомбинантный интерферон альфа-2b 10 млн МЕ   18 млн МЕ   25 млн МЕ вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат безводный, натрия дигидрофосфата моногидрат, динатрия эдетат, натрия хлорид, метакрезол (консервант), полисорбат 80, вода для инъекций   во флаконах объемом по 1 мл/10 млн МЕ (1 доза), 3 мл/18 млн МЕ (6 доз по 3 млн МЕ), 2,5 мл/25 млн МЕ (5 доз по 5 млн МЕ), в пачке картонной 1 флакон. Раствор для инъекций 1 шприц-ручка рекомбинантный интерферон альфа-2b 18 млн МЕ   30 млн МЕ   60 млн МЕ вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат безводный, натрия дигидрофосфата моногидрат, динатрия эдетат, натрия хлорид, метакрезол (консервант), полисорбат 80, вода для инъекций   в шприц-ручках по 1,2 мл (6 доз по 3 млн МЕ — 18 млн МЕ, 6 доз по 5 млн МЕ — 30 млн МЕ, 6 доз по 10 млн МЕ — 60 млн МЕ), в комплекте с 6 иглами и 6 салфетками в пластиковом поддоне, в пачке картонной 1 комплект.ОписаниеПрозрачный бесцветный раствор.Фармакологическое действиеФармакологические и иммунологические свойства Интерфероны оказывают действие на клетки за счет связывания со специфическими рецепторами на их поверхности. Результаты нескольких исследований свидетельствуют о том, что после связывания с клеточной мембраной интерферон вызывает сложную последовательность внутриклеточных реакций, в т.ч. индукцию определенных ферментов. Полагают, что хотя бы частично эти процессы и определяют клеточные эффекты интерферона, включая подавление репликации вирусов в инфицированных клетках, угнетение пролиферации клеток, а также иммуномодулирующие свойства интерферона — усиление фагоцитарной активности макрофагов и нарастание специфической цитотоксичности лимфоцитов по отношению к «клеткам-мишеням». Эти эффекты определяют терапевтическое действие интерферона. Рекомбинантный интерферон альфа-2β оказывает антипролиферативное действие как в отношении культуры клеток человека и животных, так и в отношении ксенотрансплантатов опухолей человека и животных. Показана значительная иммуномодулирующая активность рекомбинантного интерферона альфа-2β in vitro. Рекомбинантный интерферон альфа-2β также подавляет репликацию вирусов in vitro и in vivo.ФармакодинамикаХотя точный механизм противовирусного действия рекомбинантного интерферона альфа-2β не известен, установлено, что он нарушает метаболизм клетки, в которую проник вирус. Это приводит к подавлению репликации вируса, а в случаях, когда репликация все же происходит, вирионы с поврежденным геномом не способны покинуть клетку. Хронический гепатит В. Клинические исследования применения интерферона альфа-2β в течение 4–6 мес показывают, что терапия может привести к элиминации ДНК вируса гепатита В (HBV) и улучшению гистологической картины печени. Хронический гепатит С. Применение Интрона® А в виде монотерапии или в комбинации с рибавирином изучали в 4 рандомизированных клинических исследованиях III фазы у 2552 пациентов с хроническим гепатитом С, не получавших ранее терапию интерфероном. В ходе исследований сравнивалась эффективность монотерапии или комбинированной терапии с рибавирином. Эффективность терапии определялась на основании отсутствия репликации вируса через 6 мес после окончания лечения. Все пациенты имели хронический гепатит С, подтвержденный положительной полимеразной цепной реакцией (ПЦР-реакцией более 100 копий/мл) на РНК вируса гепатита С (HCV), данными биопсии печени с гистологическим подтверждением хронического гепатита и отсутствием какой-либо другой причины для его возникновения, и повышением активности АЛТ. Интрон® А назначали в дозе 3 млн ME 3 раза в неделю в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином. Большая часть пациентов получала лечение в течение 1 г. Все пациенты наблюдались в течение 6 мес после окончания терапии для определения продолжительности сохранения результатов. Данные этих 2 исследований приведены в таблице 1. Комбинированная терапия рибавирином и Интроном® А значительно повышала эффективность терапии у всех подгрупп пациентов. Генотип HCV и количество РНК вируса перед началом терапии являются прогностическими факторами. Улучшение результатов при применении комбинированной терапии отмечают особенно у пациентов трудно поддающихся лечению (с генотипом 1 вируса и высоким содержанием РНК HCV в сыворотке крови). Таблица 1 Число больных, достигших устойчивого вирусологического ответа (%) после одногодичного курса лечения HCV-генотип I* (n=503) С95-132/195-143  I/R** (n=505) C95-132/I95-143 I/R** (n=505) С/198-580 Все генотипы 16% 41% 47% Генотип 1 9% 29%  33% Генотип 1 (число копий ≤2 млн/мл) 25% 33% 45% Генотип 1 (число копий gt,2 млн/мл) 3% 27% 29% Генотип 2/3 31% 65% 79% * Интрон® А (3 млн ME 3 раза в неделю) ** Интрон® А (3 млн ME 3 раза в неделю) и рибавирин (1/1,2 г/сут) Строгое соблюдение схемы проводимой терапии значительно улучшает результаты лечения. Независимо от генотипа вируса, пациенты, получившие 80% и более курсовой терапии (рибавирин + Интрон® А) имели лучшие отдаленные результаты, чем пациенты, которые получили менее 80% курсовой терапии (устойчивый вирусологический ответ в 56% случаев по сравнению с 36% — по данным исследования CI98/580). Лечение рецидивов: 345 пациентов получали в ходе исследований Интрон® А в виде монотерапии или в комбинации с рибавирином по поводу рецидива. У этой группы больных добавление рибавирина к Интрону® А вызывало 10-кратное увеличение эффективности лечения по сравнению с монотерапией Интроном® А (48,6 и 4,7%), что проявлялось элиминацией РНК HCV из сыворотки крови (менее 100 копий/мл при проведении ПЦР-реакции), уменьшением воспаления печени и нормализацией АЛТ. Причем эти результаты сохранялись через 6 мес после окончания терапии (устойчивый вирусологический ответ).ФармакокинетикаФармакокинетику Интрона® А изучали у здоровых добровольцев при однократном введении в дозе 5 млн МЕ/м2 в/м, п/к и посредством в/в инфузии в течение 30 мин. Средние концентрации интерферона в сыворотке крови были сравнимы после п/к и в/м введения. При этом Сmax достигалась через 3–12 ч, T1/2 как после в/м, так и после п/к введения составил приблизительно 2–3 ч: содержание интерферона через 16–24 ч в сыворотке крови не определялось. Биодоступность препарата при п/к введении составила 100%. После в/в введения концентрация интерферона в плазме достигала максимальных величин (135–273 МЕ/мл) в конце инфузии, затем снижалась несколько быстрее, чем после п/к или в/м инъекций, и не определялась через 4 ч после окончания инфузии, T1/2 составлял около 2 ч. Концентрация интерферона в моче была ниже определяемой величины независимо от пути введения. У пациентов, получавших Интрон® А в ходе проведения контролируемых клинических исследований, определяли интерферон-нейтрализующие антитела. Частота их выявления составляла 2,9% у больных, получавших терапию Интроном® А по поводу онкологического заболевания, и 6,2% у пациентов с хроническим гепатитом. Титры антител были низкими практически во всех случаях, а их выявление не связывалось со снижением эффективности терапии или другими аутоиммунными нарушениями. Доклинические данные по безопасности препарата Несмотря на то, что интерферон считается видоспецифичным веществом, были проведены исследования его токсичности у животных. Введение человеческого рекомбинантного интерферона альфа-2β в течение 3 мес не сопровождалось признаками токсичности у мышей, крыс, кроликов. Введение препарата обезьянам cynomolgus в течение 3 мес ежедневно в дозе 20·106 МЕ/кг/сут также не привело к появлению заметных признаков токсичности. Увеличение дозы у обезьян до 100·106 МЕ/кг/сут в течение 3 мес приводило к токсическому эффекту. В исследованиях с применением интерферона у нечеловекообразных приматов наблюдались нарушения менструального цикла. Результаты исследований влияния интерферона альфа-2β на репродуктивность у животных указывают на отсутствие тератогенного эффекта у крыс и кроликов. Препарат также не влияет на течение беременности, развитие плода и репродуктивную функцию у потомства крыс, получавших интерферон альфа-2β. В исследованиях, проведенных на макаках-резусах, показано, что применение высоких доз (превышающих рекомендуемые в 90 и 180 раз) интерферона альфа-2β вызывает аборты. При проведении соответствующих исследований не установлено мутагенного действия интерферона альфа-2β.Интрон А: Показаниялечение взрослых и детей (от 1 года) с хроническим гепатитом В с подтвержденной репликацией вируса гепатита В (наличие ДНК HBV или HBeAg в сыворотке крови) в сочетании с повышением активности АЛТ в плазме крови и гистологически подтвержденным активным воспалительным процессом и/или фиброзом печени, хронический гепатит С: - монотерапия или в комбинации с рибавирином у взрослых больных, у которых повышена активность трансаминаз, отсутствуют признаки декомпенсации функции печени и определяется РНК HCV или антитела к вирусу гепатита С (anti-HCV) в сыворотке крови, - у детей (от 3 лет) с компенсированным заболеванием печени, ранее не получавших лечение интерфероном альфа-2β, и у взрослых больных с рецидивом после терапии интерфероном альфа-2β (предпочтительнее в комбинации с рибавирином), лечение взрослых и детей от 1 года с папилломатозом гортани, лечение волосатоклеточного лейкоза у взрослых в виде монотерапии или в комбинации с рибавирином, хронический миелолейкоз (ХМЛ): - монотерапия взрослых пациентов с ХМЛ при наличии филадельфийской хромосомы (Ph+) или транслокации bcr/abl (клинические данные показывают, что гематологическая ремиссия и цитогенетический ответ (большой/малый) достигается у большинства пациентов, при этом большой цитогенетический ответ определяют как количество Ph+-лейкозных клеток в костном мозге lt,34%, а малый — от 34 до 90%), - комбинированная терапия в сочетании с цитарабином (во время первых 12 мес лечения позволяет существенно увеличить число больших цитогенетических ответов и значительно увеличить общую выживаемость больных по сравнению с монотерапией интерфероном альфа-2β после 3 лет лечения), лечение тромбоцитоза у взрослых больных с ХМЛ (некоторый эффект), в качестве поддерживающей терапии множественной миеломы у взрослых пациентов, достигших частичного ответа (уменьшение уровня парапротеина в сыворотке крови на 50%) после начальной индукционной терапии (удлиняет фазу плато, однако влияние препарата на общую выживаемость окончательно не установлено), лечение фолликулярной лимфомы (в сочетании с адекватной индукционной химиотерапией, например СНОР-режимом) с высокой опухолевой массой у взрослых больных при наличии хотя бы одного из признаков — большой размер опухоли (gt,7 см), вовлечение 3 или более лимфатических узлов (каждый gt,3 см), общие симптомы (снижение массы тела более чем на 10%, повышение температуры тела более 38 °C в течение более чем 8 дней, повышенное потоотделение по ночам), спленомегалия (граница селезенки выходит за область пупка), сдавление важных органов или возникновение компрессионного синдрома, вовлечение эпидурального пространства или орбитальной области, лейкемия, значительный выпот. Эффективность терапии Интроном® А у пациентов с фолликулярными неходжкинскими лимфомами низкой степени злокачественности и низкой опухолевой нагрузкой не была установлена, лечение больных саркомой Капоши на фоне СПИДа при отсутствии оппортунистических инфекций (если число клеток CD4 превышает 250/мм3), лечение взрослых больных с прогрессирующим раком почки, лечение карциноидных опухолей у взрослых больных при вовлечении лимфоузлов или с метастазами в печени и карциноидным синдромом, злокачественная меланома — адъювантная терапия взрослых больных, прооперированных по поводу первичной опухоли, при наличии высокого риска системного рецидива.ХарактеристикаПрепарат представляет собой водорастворимый глобулярный белок с молекулярной массой около 19300 дальтон, синтезированный штаммом Escherichia coli, содержащим плазмидный гибрид, полученный методами генной инженерии, в генетический аппарат которого встроен ген человеческого лейкоцитарного интерферона альфа-2β.Способ применения и дозыП/к, в/в (только при злокачественной меланоме). Лечение назначает врач, имеющий опыт лечения соответствующего заболевания. По решению врача пациент может самостоятельно вводить препарат п/к для продолжения подобранного режима терапии. Хронический гепатит В. Рекомендуемая доза для взрослых — от 30 до 35 млн ME в неделю п/к либо в дозе 5 млн МЕ ежедневно, либо 10 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 4 мес (16 нед). Детям от 1 года до 17 лет включительно Интрон® А вводится п/к в начальной дозе 3 млн МЕ/м2 3 раза в неделю (через день) в течение первой недели лечения с последующим увеличением дозы до 6 млн МЕ/м2 (максимум — до 10 млн МЕ/м2) 3 раза в неделю (через день). Продолжительность курса лечения 4–6 мес (16–24 нед). Лечение прекращают при отсутствии положительной динамики (по данным исследования ДНК вируса гепатита В (HBV) после 3–4 мес лечения препаратом в максимальной переносимой дозе. Рекомендации по коррекции дозы: дозу препарата следует уменьшить на 50% при развитии нарушений со стороны системы кроветворения (лейкоциты менее 1500/мм3, гранулоциты — менее 1000/мм3 у детей и менее 750/мм3 у взрослых, тромбоциты — менее 100000/ мм3 у детей и менее 50000/мм3 у взрослых). Терапию следует прекратить в случае выраженной лейкопении (лейкоциты — менее 1200/мм3), нейтропении (гранулоциты — менее 750/мм3 у детей и менее 500/мм3 у взрослых) или тромбоцитопении (тромбоциты — менее 70000/ мм3 у детей и менее 30000/мм3 у взрослых). Лечение может быть возобновлено в прежней дозе после нормализации или возврата к исходному уровню числа лейкоцитов, гранулоцитов и тромбоцитов. Хронический гепатит С. П/к в дозе 3 млн ME 3 раза в неделю (через день) в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином (дозы и рекомендации по их подбору — см. «Инструкция по применению рибавирина в капсулах в составе комбинированной терапии»). Лечение больных с рецидивом после курса монотерапии альфа-интерфероном. Интрон® А назначают только в комбинации с рибавирином. На основании результатов клинических исследований, проводившихся в течение 6 мес, рекомендуемая продолжительность комбинированного лечения с рибавирином составляет 6 мес. Лечение больных, ранее не получавших терапии. Эффективность Интрона® А повышается при одновременном применении с рибавирином. Монотерапию препаратом проводят только при наличии противопоказаний к применению или непереносимости рибавирина. Применение® Интрона А в комбинации с рибавирином. На основании результатов клинических исследований, проводившихся в течение 12 мес, рекомендуемая продолжительность комбинированной терапии с рибавирином составляет не менее 6 мес. У пациентов с генотипом 1 вируса и высоким содержанием РНК вируса (по результатам исследования, проведенного до начала терапии), у которых к концу первых 6 мес терапии в сыворотке крови не определяется РНК вируса гепатита С (РНК HCV), лечение продолжают еще 6 мес (т.е. в общей сложности 12 мес). При принятии решения о проведении комбинированной терапии в течение 12 мес следует также принимать во внимание другие отрицательные прогностические факторы: возраст старше 40 лет, мужской пол, прогрессирующий фиброз. При проведении клинических исследований установлено, что у пациентов, у которых после 6 мес терапии по-прежнему определяется РНК HCV, продолжение лечения не приводит к элиминации РНК HCV. При использовании Интрона® А в комбинации с рибавирином следует проводить тщательное наблюдение за пациентами с нарушениями функции печени и пациентами старше 50 лет в связи с возможным развитием анемии. Детям от 3 лет и старше — п/к по 3 млн МЕ/м2 2 раза в неделю в комбинации с пероральным приемом рибавирина в дозе 15 мг/кг ежедневно, разделяя эту дозу на утреннюю и вечернюю. Монотерапия Интроном® А. Рекомендуют применять в течение, по крайней мере, 3–4 мес, после этого следует провести определение РНК HCV. Затем лечение продолжают только в том случае, если РНК HCV не выявлена. Для пациентов, хорошо переносящих терапию, с нормализацией АЛТ на 16 нед лечения, рекомендуемый курс лечения — от 18 до 24 мес. Папилломатоз гортани. Рекомендуемая доза — 3 млн МЕ/м2 п/к 3 раза в неделю (через день). Лечение начинают после хирургического (лазерного) удаления опухолевой ткани. Дозу подбирают с учетом переносимости препарата. Для достижения положительного ответа может потребоваться проведение терапии в течение более чем 6 мес. Волосатоклеточный лейкоз. Рекомендуемая доза Интрона® А для п/к введения пациентам после спленэктомии и без нее составляет 2 млн МЕ/м2 3 раза в неделю. В большинстве случаев нормализация одного и более гематологических показателей наступает через 1–2 мес лечения. Для нормализации показателей периферической крови (числа лейкоцитов, тромбоцитов и уровня гемоглобина) может потребоваться до 6 мес лечения. Такого режима дозирования следует придерживаться постоянно, если только при этом не происходит быстрое прогрессирование заболевания или возникновение тяжелой непереносимости препарата. Хронический миелолейкоз. Рекомендуемая доза — от 4 до 5 млн МЕ/м2 ежедневно, п/к. В некоторых случаях эффективной является комбинация Интрона® А в дозе 5 млн МЕ/м2, назначаемого ежедневно п/к, с цитарабином (Ara-С) в дозе 20 мг/м2 п/к в течение 10 дней в месяц (максимальная суточная доза — 40 мг). После нормализации числа лейкоцитов Интрон А® вводят в максимальной переносимой дозе (от 4 до 5 млн МЕ/м2/сут) для поддержания гематологической ремиссии. Интрон® А следует отменить через 8–12 нед лечения, если к этому времени не достигнута, по крайней мере, частичная гематологическая ремиссия или клинически значимое снижение числа лейкоцитов. Тромбоцитоз у больных хроническим миелолейкозом. Рекомендуются те же дозы, что и при лечении хронического миелолейкоза. Коррекция дозы, используемая для контроля числа лейкоцитов, может также применяться для контроля числа тромбоцитов. Клинические данные свидетельствуют о том, что примерно у 1/4 (26%) больных хроническим миелолейкозом отмечается сопутствующий тромбоцитоз (число тромбоцитов более 500·109/л). Снижения числа тромбоцитов удавалось добиться у всех больных после 2 мес лечения. Число тромбоцитов никогда не было менее 80·109/л, при ежемесячном контроле. Множественная миелома. Поддерживающая терапия: пациентам, у которых в результате индукционной терапии достигнута фаза плато (уменьшение парапротеина более чем на 50%), Интрон® А можно назначать в качестве монотерапии — п/к в дозе 3 млн МЕ/м2 3 раза в неделю. Фолликулярная лимфома. В сочетании с химиотерапией Интрон® А назначают п/к в дозе 5 млн ME 3 раза в неделю (через день) в течение 18 мес. Рекомендуют использовать СНОР-режимы химиотерапии. Клинические данные имеются только по применению CHVP (комбинация циклофосфамида, доксорубицина, тенипозида и преднизолона) в виде 6-месячных циклов и последующих 6 циклов, проводимых 1 раз в 2 мес. Саркома Капоши, связанная со СПИДом. Оптимальная доза не установлена. Продемонстрирована эффективность Интрона® А в дозе 30 млн МЕ/м2 при введении 3–5 раз в неделю п/к. Препарат также применяли в меньших дозах (10–12 млн МЕ/м2/сут) без заметного снижения эффективности. Если заболевание стабилизируется или есть клинический ответ на лечение, терапию продолжают до тех пор, пока не будет отмечен рост опухоли или не потребуется отмена препарата из-за развития тяжелой оппортунистической инфекции или побочного эффекта. Терапия может проводиться в амбулаторных условиях. Одновременное применение с зидовудином. В клинических исследованиях больные со СПИДом и саркомой Капоши получали Интрон® А в сочетании с зидовудином. В большинстве случаев хорошо переносилась пациентами следующая схема лечения: Интрон® А в дозе 5–10 млн МЕ/м2, зидовудин — 100 мг каждые 4 ч. Основным токсическим эффектом, ограничивавшим дозу, была нейтропения. Лечение Интроном® А можно начать с дозы 3–5 млн МЕ/м2/сут. Через 2–4 нед доза может быть увеличена на 5 млн МЕ/м2/сут — до 10 млн МЕ/м2/сут, с учетом переносимости, доза зидовудина может быть повышена до 200 мг каждые 4 ч. Дозу следует подбирать индивидуально — с учетом эффективности и переносимости. Рак почки. Монотерапия: оптимальная доза и схема применения не установлены. Интрон® А применяли п/к в дозах от 3 до 30 млн МЕ/м2 3 или 5 раз в неделю или ежедневно. Максимальный эффект наблюдался при п/к применении в дозах от 3–10 млн МЕ/м2 3 раза в неделю. В комбинации с другими лекарственными средствами, такими как ИЛ-2: оптимальная доза не установлена. В комбинации с ИЛ-2 Интрон® А применяли п/к в дозах от 3–20 млн МЕ/м2. В клинических исследованиях частота ответа на лечение была максимальной при п/к введении Интрона® А в дозе 6 млн МЕ/м2 3 раза в неделю, дозу подбирали индивидуально во время лечения. Карциноидные опухоли. Стандартная доза — 5 млн ME (3–9 млн ME) п/к 3 раза в неделю (через день). У пациентов с распространенным процессом может потребоваться применение дозы до 5 млн ME ежедневно. При хирургическом лечении терапию Интроном® А временно приостанавливают — на время операции и восстановительного периода после нее. Терапию препаратом продолжают до тех пор, пока наблюдается клинический ответ на проводимое лечение. Злокачественная меланома. Для индукции постоперационной ремиссии Интрон® А — в/в в дозе 20 млн МЕ/м2/сут 5 дней в неделю на протяжении 4 нед. Рассчитанную таким образом дозу добавляют к 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида и вводят в виде инфузии в течение 20 мин. Лечение следует начинать в период до 56 дней после хирургического вмешательства. Для поддерживающей терапии рекомендуемая доза составляет 10 млн ME/м2 п/к 3 раза в неделю (через день) в течение 48 нед. При развитии тяжелых побочных эффектов во время терапии Интроном® А (в частности при снижении числа гранулоцитов менее 500/мм3 или повышении АЛТ/АСТ до значений, превышающих верхнюю границу нормы в 5 раз) применение препарата временно прекращают до нормализации показателей. Затем лечение возобновляют, используя дозу, уменьшенную на 50%. Если непереносимость сохраняется или число гранулоцитов уменьшается до 250/мм3, или активность АЛТ и/или ACT возрастает до значений, превышающих верхнюю границу нормы в 10 раз, препарат отменяют. Хотя оптимальная (минимальная) доза для достижения адекватного клинического эффекта не установлена, Интрон® А следует назначать в рекомендуемых дозах с учетом их возможной коррекции из-за токсического действия, как описано выше. Правила приготовления и введения растворов Перед введением необходимо визуально убедиться в отсутствии видимых частиц и изменения цвета раствора. Содержимое флакона или шприц-ручки используют для лечения только одного пациента. Интрон® А раствор для инъекций во флаконах можно использовать для в/в или п/к введения сразу же после набора из флакона необходимой дозы с помощью стерильного шприца для инъекций (стеклянного или пластикового). Приготовление раствора для в/в введения. Инфузию следует проводить немедленно после приготовления раствора. Для измерения требуемой дозы препарата можно использовать флакон любого объема, при этом конечная концентрация интерферона альфа-2β в растворе натрия хлорида должна быть не менее 0,3 млн МЕ/мл. Соответствующую дозу препарата набирают из флакона, добавляют к 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида в мешок из ПВХ или стеклянный флакон для инфузий и вводят в/в капельно в течение 20 мин. Недопустимо одновременное введение других препаратов вместе с Интроном® А. Применение других растворителей недопустимо. Интрон® А раствор для инъекций в шприц-ручках вводят п/к сразу же после присоединения иглы для инъекций и набора необходимой дозы. Препарат следует достать из холодильника за 30 мин до проведения инъекции, чтобы раствор нагрелся до комнатной температуры (до 25 °C). После вскрытия упаковки препарат рекомендуется использовать в течение 4 нед при условии хранения при температуре от 2 до 8 °C. Для введения каждой дозы следует использовать новую иглу. После инъекции иглу следует выбросить, а шприц-ручку немедленно поместить в холодильник.Применение при беременности и кормлении грудьюКлинические данные о применении интерферона альфа-2β во время беременности отсутствуют. В экспериментальных исследованиях на животных выявлено токсическое действие на репродуктивность. Значение этих данных для человека не известно. Во время беременности Интрон® А применяют только в тех случаях, когда ожидаемая польза от терапии для матери превышает потенциальный риск для плода. Неизвестно, выделяются ли компоненты препарата Интрон® А с грудным молоком. Из-за возможного риска нежелательных эффектов препарата у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, при необходимости применения препарата у матери следует прекратить кормление грудью.Интрон А: Противопоказанияповышенная чувствительность к любому компоненту препарата, тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, недавно перенесенный инфаркт миокарда, тяжелая аритмия), выраженные нарушения функции печени или почек, в т.ч. вызванные метастазами, хронический гепатит с циррозом печени в стадии декомпенсации, хронический гепатит у пациентов, получавших или получающих иммунодепрессанты (за исключением кратковременного курса терапии ГКС), аутоиммунный гепатит, эпилепсия и другие нарушения функции ЦНС, психические заболевания и расстройства у детей и подростков, аутоиммунное заболевание в анамнезе, применение иммунодепрессантов после трансплантации, заболевание щитовидной железы в случае, если оно не контролируется соответствующей терапией, клиренс креатинина ниже 50 мл/мин — при назначении в комбинации с рибавирином, беременность, период лактации, назначение мужчинам, партнерши которых беременны. С осторожностью: психические заболевания в анамнезе. При назначении Интрона® А в комбинации с рибавирином следует также учитывать противопоказания, указанные в инструкции по применению рибавирина.Интрон А: Побочные действияВ клинических исследованиях, проведенных при широком спектре показаний и с большим диапазоном доз (от 6 млн МЕ/м2 в неделю — при волосатоклеточном лейкозе, до 100 млн МЕ/м2 в неделю — при меланоме) наиболее часто встречающимися нежелательными явлениями были лихорадка, усталость, головная боль, миалгия. Лихорадка и усталость проходили через 72 ч после прекращения введения препарата. Хотя лихорадка может быть одним из симптомов гриппоподобного синдрома, часто встречающегося при лечении интерферонами, следует провести обследование с тем, чтобы исключить другие возможные причины персистирующей лихорадки. Приведенный ниже профиль безопасности был получен при проведении 4 клинических исследований у пациентов с хроническим гепатитом С, получавших Интрон® А в виде монотерапии или в комбинации с рибавирином в течение 1 года. Все пациенты получали 3 млн ME Интрона® А 3 раза в неделю. В таблице 2 приведены нежелательные явления, отмечавшиеся с частотой большей или равной 10%, у пациентов, ранее нелеченных и получавших Интрон® А (или Интрон® А в комбинации с рибавирином) в течение 1 года. В основном, отмеченные нежелательные явления были легкими или умеренно выраженными. Таблица 2 Нежелательные явления Интрон® А (n=806) Интрон® А + рибавирин (n=1010) Местные реакции Воспалительные реакции в месте введения 9–16% 6–17% Другие реакции в месте введения 5–8%  3–36% Общие реакции Головная боль 51–64% 48–64% Усталость 42–79% 43–68% Озноб 15–39% 19–41% Лихорадка 29–39% 29–41% Гриппоподобный синдром 19–37% 18–29% Астения 9–30% 9–30% Снижение массы тела  6–11% 9–19% Реакции со стороны ЖКТ Тошнота 18–31% 25–44% Анорексия 14–19% 19–26% Диарея 12–22% 13–18% Боли в животе 9–17% 9–14% Рвота 3–10% 6–10% Реакции со стороны костно-мышечной системы Миалгия 41–61% 30–62% Артралгия 25–31% 21–29% Боли в костях и мышцах 15–20% 11–20% Реакции со стороны ЦНС Депрессия 16–36% 25–34% Раздражительность 13–27% 18–34% Бессонница 21–28% 33–41% Беспокойство 8–12% 8–16% Нарушение способности к концентрации внимания 8–14%  9–21% Эмоциональная лабильность 8–14% 5–11% Реакции со стороны кожи Алопеция 22–31% 26–32% Зуд 6–9% 18–37% Сухость кожи 5–8% 5–7% Сыпь 10–21% 15–24% Реакции со стороны дыхательной системы Фарингит 3–7%  7–13% Кашель 3–7% 8–11% Диспноэ 2–9% 10–22% Прочие Головокружение 8–18% 10–22% Вирусная инфекция 0–7% 3–10% Нежелательные явления, наблюдавшиеся у пациентов с вирусным гепатитом С, соответствуют тем, которые были отмечены при применении Интрона® А по другим показаниям с некоторым дозозависимым увеличением по частоте развития. При применении Интрона® А по другим показаниям (в клинических и вне клинических исследований) редко (gt,|1/10000, lt,1/1000) или очень редко (lt,1/10000) наблюдались перечисленные ниже явления. Со стороны организма в целом: очень редко — отек лица. Сообщалось об астенических состояниях (астении, недомогании и усталости), обезвоживании, сердцебиении, псориазе, грибковой инфекции и бактериальной инфекции (включая сепсис). Со стороны иммунной системы: очень редко — саркоидоз или его обострение. При применении альфа-интерферонов сообщалось о развитии различных аутоиммунных и опосредованных иммунной системой нарушений, в т.ч. идиопатической или тромботической тромбоцитопенической пурпуры, ревматоидного артрита, системной красной волчанки, васкулита и синдрома Фогта-Коянаги-Харады. Сообщалось о случаях острых реакций гиперчувствительности, включая крапивницу, ангионевротический аллергический отек и анафилаксию. Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — аритмия (обычно возникала у пациентов с предшествующими заболеваниями сердечно-сосудистой системы в анамнезе или с предшествующей кардиотоксической терапией), преходящая обратимая кардиомиопатия (отмечена у пациентов без отягощенного анамнеза со стороны сердечно-сосудистой системы), очень редко — артериальная гипотензия, ишемия миокарда и инфаркт миокарда. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко — суицидальные наклонности, очень редко — агрессивное поведение, в т.ч. направленное на других людей, суицидальные попытки, суицид, психоз (в т.ч. галлюцинации), нарушение сознания, нейропатия, полинейропатия, энцефалопатия, цереброваскулярная ишемия, цереброваскулярная геморрагия, периферическая невропатия, судороги. Со стороны органа слуха: очень редко — нарушение слуха. Со стороны эндокринной системы: очень редко — сахарный диабет, ухудшение течения имеющегося сахарного диабета. Со стороны ЖКТ: очень редко — панкреатит, повышение аппетита, кровоточивость десен, колит. Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — гепатотоксичность (в т.ч. с летальным исходом). Изменения со стороны зубов и периодонта. У пациентов, получавших комбинированную терапию Нитроном® А и рибавирином, отмечались патологические изменения со стороны зубов и периодонта. Сухость во рту при длительной комбинированной терапии рибавирином и Интроном® А может способствовать повреждению зубов и слизистой оболочки полости рта. Пациенты должны чистить зубы щеткой 2 раза в день и регулярно проходить осмотр у стоматолога. Кроме того, у некоторых пациентов может наблюдаться рвота. Со стороны обмена веществ: редко — гипергликемия, гипертриглицеридемия. Со стороны костно-мышечной системы: редко — рабдомиолиз (иногда тяжелый), судороги в ногах, боль в спине, миозит. Со стороны кожи: очень редко — мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, некроз в месте инъекции. Со стороны дыхательной системы: редко — пневмония, очень редко — легочные инфильтраты, пневмониты. Со стороны мочевыделительной системы: очень редко — нефротический синдром, нарушение функции почек, почечная недостаточность. Со стороны системы кроветворения: очень редко при применении Интрона® А в виде монотерапии или в комбинации с рибавирином отмечались апластическая анемия и полная аплазия красного костного мозг…