Аккупро, 10 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 30 шт.

Состав Описание Фармакодинамика Фармакокинетика Показания к применению Способ применения и дозы Применение при беременности и кормлении грудью Противопоказания Побочное действие Передозировка Взаимодействие Особые указания Форма выпуска Условия отпуска Производитель Состав Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 табл. активное вещество:   хинаприла гидрохлорид 5,416 мг   10,832 мг   21,664 мг   43,328 мг (эквивалентно 5, 10, 20, 40 мг хинаприла соответственно)   вспомогательные вещества: магния карбонат — 46,584/93,168/125/250 мг, желатин — 5/10/10/20 мг, лактозы моногидрат — 38/76/33,336/66,672 мг, кросповидон — 4/8/8/16 мг, магния стеарат — 1/2/2/4 мг   оболочка пленочная (для таблеток по 5, 10 и 20 мг): Opadry белый OY-S-7331 (гипромеллоза — 1,2/2,4/2,4 мг, гипролоза — 0,9/1,8/1,8 мг, титана диоксид — 0,6/1,2/1,2 мг, макрогол 400 — 0,3/0,6/0,6 мг) — 3/6/6 мг, воск травяной — 0,05/0,1/0,1 мг   оболочка пленочная (для таблеток по 40 мг): Opadry коричневый Y-5-9020G (гипромеллоза — 4,8 мг, гипролоза — 3,6 мг, титана диоксид — 1,368 мг, макрогол 400 — 1,2 мг, краситель железа оксид красный — 1,032 мг) — 12 мг, воск травяной — 0,2 мг   ОписаниеТаблетки, 5 мг: белые, овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с риской и цифрой «5» на обеих сторонах. Таблетки, 10 мг: белые, треугольные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с риской на обеих сторонах и цифрой «10» на одной стороне. Таблетки, 20 мг: белые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с риской на обеих сторонах и цифрой «20» на одной стороне. Таблетки, 40 мг: красно-коричневые, овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с цифрой «40» на одной стороне и «PD 535» — на другой.ФармакодинамикаАПФ представляет собой фермент, катализирующий превращение ангиотензина I в ангиотензин II, который оказывает сосудосуживающее действие и повышает тонус сосудов, в т.ч. за счет стимуляции секреции альдостерона корой надпочечников. Хинаприл конкурентно ингибирует АПФ и вызывает снижение вазопрессорной активности и секреции альдостерона. Устранение отрицательного влияния ангиотензина II на секрецию ренина по механизму обратной связи приводит к увеличению активности ренина плазмы крови. При этом снижение АД сопровождается уменьшением ОПСС и сопротивления почечных сосудов, в то время как изменения ЧСС, сердечного выброса, почечного кровотока, скорости клубочковой фильтрации и фильтрационной фракции являются незначительными или отсутствуют. Хинаприл повышает толерантность к физической нагрузке. При длительном применении способствует обратному развитию гипертрофии миокарда у больных артериальной гипертензией, улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Усиливает коронарный и почечный кровоток. Снижает агрегацию тромбоцитов. Начало действия после приема однократной дозы — через 1 ч, максимум — через 2–4 ч, продолжительность действия зависит от величины принятой дозы (до 24 ч). Клинически выраженный эффект развивается через несколько недель после начала терапии.ФармакокинетикаTmax хинаприла в плазме крови после приема внутрь — 1 ч, хинаприлата — 2 ч. Прием пищи не влияет на степень всасывания, но может увеличить Tmax (жирная пища может уменьшить всасывание). С учетом выведения хинаприла и его метаболитов почками степень всасывания составляет примерно 60%. Под действием печеночных ферментов хинаприл быстро метаболизируется до хинаприлата путем отщепления эфирной группы. Основной метаболит — двухосновная кислота хинаприла, — который является мощным ингибитором АПФ. Около 38% от принятой внутрь дозы хинаприла циркулирует в плазме крови в виде хинаприлата. T1/2 хинаприла из плазмы крови составляет 1–2 ч, хинаприлата — 3 ч. Выводится почками — 61% (56% — в виде хинаприла и хинаприлата) и через кишечник — 37%. Примерно 97% хинаприла и хинаприлата циркулируют в плазме крови в связанном с белками виде. Хинаприл и его метаболиты не проникают через ГЭБ. Особые группы пациентов У пациентов с почечной недостаточностью T1/2 хинаприлата увеличивается по мере снижения клиренса креатинина. Выведение хинаприлата снижается также у пожилых пациентов (старше 65 лет) и тесно коррелирует с нарушениями функции почек, однако в целом различий в эффективности и безопасности лечения пациентов пожилого и более молодого возраста не выявлено. У больных алкогольным циррозом печени концентрация хинаприлата снижается за счет нарушения деэтерификации хинаприла.Аккупро: Показанияартериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с тиазидными диуретиками и бета-адреноблокаторами), хроническая сердечная недостаточность (в комбинации с диуретиками и/или сердечными гликозидами).Способ применения и дозыВнутрь, не разжевывая, вне зависимости от времени приема пищи, запивая водой. Артериальная гипертензия Монотерапия: рекомендуемая начальная доза препарата Аккупро® у больных, не получающих диуретики, составляет 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от клинического эффекта, дозу можно повышать (увеличивая вдвое) до поддерживающей дозы 20 или 40 мг/сут, которую обычно назначают в 1 или 2 приема. Как правило, менять дозу следует с интервалами в 4 нед. У большинства пациентов применение препарата Аккупро® 1 раз в сутки позволяет добиться стойкого терапевтического ответа. Максимальная суточная доза  — 80 мг/сут. Комбинация с диуретиками: рекомендуемая начальная доза препарата Аккупро® у больных, продолжающих прием диуретиков, составляет 5 мг 1 раз в сутки, в последующем ее повышают (как указано выше) до тех пор, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект (см. «Взаимодействие»). ХСН Рекомендуемая начальная доза препарата Аккупро® составляет 5 мг 1 или 2 раза в сутки. После приема препарата пациент должен находиться под медицинским наблюдением с целью выявления симптоматической артериальной гипотензии. В случае хорошей переносимости начальной дозы препарата Аккупро®, ее можно повышать до 10–40 мг/сут, разделив на 2 приема. Особые группы пациентов Нарушение функции почек. С учетом клинических и фармакокинетических данных у пациентов с нарушенной функцией почек начальную дозу рекомендуется подбирать следующим образом: при Cl креатинина gt,60 мл/мин рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг, 30–60 мл/мин — 5 мг, 10–30 мл/мин — 2,5 мг (1/2 табл. по 5 мг). Если переносимость начальной дозы хорошая, то препарат Аккупро® можно применять 2 раза в сутки. Дозу препарата Аккупро® можно постепенно, не чаще 1 раза в неделю, увеличивать с учетом клинического, гемодинамического эффектов, а также функции почек. Пожилые пациенты. Рекомендуемая начальная доза — 10 мг 1 раз в сутки, в последующем ее повышают до тех пор, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект.Применение при беременности и кормлении грудьюПрименение препарата Аккупро® противопоказано во время беременности, у женщин, планирующих беременность, а также репродуктивного возраста, не применяющих надежные методы контрацепции. Женщины репродуктивного возраста, принимающие препарат Аккупро®, должны применять надежные методы контрацепции. При диагностировании беременности препарат Аккупро® следует отменить как можно раньше. Применение ингибиторов АПФ во время беременности сопровождается увеличением риска развития аномалий со стороны ССС и нервной системы плода. Кроме того, на фоне приема ингибиторов АПФ во время беременности описаны случаи маловодия, преждевременных родов, рождения детей с артериальной гипотензией, патологией почек (включая острую почечную недостаточность), гипоплазией костей черепа, контрактурами конечностей, черепно-лицевыми уродствами, гипоплазией легких, задержкой внутриутробного развития, открытым артериальным протоком, а также случаи внутриутробной гибели плода и смерти новорожденного. Часто маловодие диагностируется после того, как плод был необратимо поврежден. Новорожденных, которые подвергались воздействию ингибиторов АПФ внутриутробно, следует наблюдать с целью выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При появлении олигурии следует поддерживать АД и перфузию почек. Препарат Аккупро® не следует назначать в период грудного вскармливания.Аккупро: Противопоказанияповышенная чувствительность к любому компоненту препарата, ангионевротический отек в анамнезе в результате предшествующей терапии ингибиторами АПФ, наследственный и/или идиопатический ангионевротический отек, одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими средствами или с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) или другими препаратами, ингибирующими РААС (двойная блокада РААС) при следующих состояниях и заболеваниях: - сахарный диабет с или без поражения органов-мишеней (диабетическая нефропатия), - нарушение функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) lt,60 мл/мин/1,73 м2), - гиперкалиемия (gt,5 ммоль/л), - хроническая сердечная недостаточность и артериальная гипертензия, дефицит лактазы, непереносимость лактозы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, беременность, период лактации, детский возраст (до 18 лет). С осторожностью: симптоматическая артериальная гипотензия у пациентов, ранее принимавших диуретики и соблюдающих диету с ограничением потребления поваренной соли, тяжелая сердечная недостаточность у пациентов с высоким риском артериальной гипотензии, состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. рвота и диарея), гиперкалиемия, угнетение костномозгового кроветворения, аортальный стеноз, недостаточность мозгового кровообращения, ишемическая болезнь сердца, коронарная недостаточность (резкое снижение АД на фоне терапии ингибиторами АПФ, может ухудшить течение данных заболеваний), двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почек, нарушение функции почек у пациентов, находящихся на гемодиализе (Cl креатинина менее 10 мл/мин) (данных о применении Аккупро® у таких пациентов недостаточно), аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), нарушение функции печени (особенно при одновременном применении с диуретиками), одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, сахарный диабет, обширные хирургические вмешательства и проведение общей анестезии, одновременный прием других гипотензивных средств, а также ингибиторов ферментов mTOR и ДПП-4.Аккупро: Побочные действияНежелательные явления при применении препарата Аккупро® обычно являются слабовыраженными и преходящими. Чаще всего отмечаются головная боль (7,2%), головокружение (5,5%), кашель (3,9%), повышенная утомляемость (3,5%), ринит (3,2%), тошнота и/или рвота (2,8%) и миалгия (2,2%). Следует отметить, что в типичном случае кашель является непродуктивным, стойким и проходит после прекращения лечения. Отмена препарата Аккупро® в результате проявления побочных эффектов наблюдалась в 5,3% случаев. Ниже приведен перечень нежелательных реакций, распределенных по системам органов и частоте возникновения (классификация ВОЗ): очень часто — более 1/10, часто — от более 1/100 до менее 1/10, нечасто — от более 1/1000 до менее 1/100, редко — от более 1/10000 до менее 1/1000, очень редко — менее 1/10000, включая отдельные сообщения. Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, бессонница, парестезии, повышенная утомляемость, нечасто — депрессия, повышенная возбудимость, сонливость, вертиго. Со стороны пищеварительного тракта: часто — тошнота и/или рвота, диарея, диспепсия, боли в животе, нечасто — сухость слизистой оболочки рта или горла, метеоризм, панкреатит*, ангионевротический отек кишечника, желудочно-кишечное кровотечение, редко — гепатит. Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — отеки (периферические или генерализованные), недомогание, вирусные инфекции. Со стороны кровеносной и лимфатической систем: нечасто — гемолитическая анемия*, тромбоцитопения*. Со стороны ССС: часто — выраженное снижение АД, нечасто — стенокардия, ощущение сердцебиения, тахикардия, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, инсульт, повышение АД, кардиогенный шок, постуральная гипотензия*, обморок*, симптомы вазодилатации. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель, диспноэ, фарингит, боль в груди. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — алопеция*, эксфолиативный дерматит*, повышенное потоотделение, пузырчатка*, реакции фоточувствительности*, кожный зуд, сыпь. Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — боль в спине, нечасто — артралгия. Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — инфекции мочевых путей, острая почечная недостаточность. Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — снижение потенции. Со стороны органа зрения: нечасто — нарушение зрения. Со стороны иммунной системы: нечасто — анафилактические реакции*, редко — ангионевротический отек. Прочие: редко — эозинофильный пневмонит. Лабораторные показатели: очень редко — агранулоцитоз и нейтропения, хотя причинно-следственная связь с применением препарата Аккупро® пока не установлена, гиперкалиемия (см. «Особые указания»), повышение уровня креатинина и азота мочевины крови (более чем в 1,25 раза по сравнению с ВГН), наблюдавшиеся у 2% пациентов, получавших монотерапию Аккупро®. Вероятность увеличения этих показателей у пациентов, одновременно получающих диуретики, выше, чем на фоне применения одного препарата Аккупро®. При проведении дальнейшей терапии показатели часто возвращаются к норме. * Менее частые нежелательные явления или отмеченные во время постмаркетинговых исследований. При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат, в/в) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и снижение АД.ПередозировкаСимптомы: выраженное снижение АД, головокружение, слабость, нарушения зрения. Лечение: симптоматическое. Пациенту следует принять горизонтальное положение, целесообразно проведение в/в инфузии 0,9% раствора натрия хлорида (с целью увеличения ОЦК). Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны.ВзаимодействиеТетрациклин и другие препараты, взаимодействующие с магнием. Одновременное применение тетрациклина с хинаприлом снижает всасывание тетрациклина примерно на 28–37% за счет наличия магния карбоната в качестве вспомогательного компонента препарата. При одновременном применении следует учитывать возможность подобного взаимодействия. Литий. У пациентов, одновременно получавших препараты лития и ингибиторы АПФ, наблюдали повышение концентрации лития в сыворотке крови и признаки интоксикации литием за счет усиления выведения натрия. Применять указанные препараты одновременно следует с осторожностью, при лечении показано регулярное определение концентрации лития в сыворотке крови. Одновременный прием диуретиков может усилить риск интоксикации литием. Диуретики. При одновременном применении хинаприла с диуретиками отмечается усиление антигипертензивного действия (см. «Особые указания»). Препараты, повышающие концентрацию калия в сыворотке крови. Если пациенту, получающему хинаприл, показаны калийсберегающие диуретики (например спиронолактон, триамтерен или амилорид), препараты калия и заменители соли, содержащие калий, то применять их следует осторожно, под контролем содержания калия в сыворотке крови. Этанол (напитки, содержащие алкоголь). Усиливает антигипертензивное действие хинаприла. Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин. Терапия ингибиторами АПФ иногда сопровождается развитием гипогликемии у больных сахарным диабетом, получающих инсулин или гипогликемические средства для приема внутрь. Хинаприл усиливает эффект гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина. Другие препараты. Признаки клинически значимого фармакокинетического взаимодействия хинаприла с пропранололом, гидрохлоротиазидом, дигоксином или циметидином не выявлены. Применение хинаприла 2 раза в день существенно не отражалось на антикоагулянтном эффекте варфарина при его однократном применении (оценивали на основании ПВ). Одновременное многократное применение аторвастатина в дозе 10 мг с хинаприлом в дозе 80 мг не приводило к значительным изменениям в равновесных фармакокинетических параметрах аторвастатина. Хинаприл увеличивает риск развития лейкопении при одновременном применении с аллопуринолом, цитостатическими средствами, иммунодепрессантами, прокаинамидом. Гипотензивные препараты, наркотические анальгетики, лекарственные средства для общей анестезии усиливают антигипертензивное действие хинаприла. Эстрогены, НПВС (в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2) ослабляют антигипертензивный эффект хинаприла вследствие задержки жидкости. Кроме того, у пожилых пациентов, пациентов со сниженным ОЦК (включая пациентов, получающих терапию диуретиками) или с нарушенной функцией почек, одновременное применение НПВС (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2) с ингибиторами АПФ, в т.ч. хинаприлом, может приводить к ухудшению почечной функции, включая возможную острую почечную недостаточность. Следует регулярно контролировать состояние функции почек у пациентов, получающих одновременно НПВС и хинаприл. Применение АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена может приводить к двойной блокаде активности РААС. Данный эффект может проявляться снижением АД, гиперкалиемией и изменениями в функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией. Не следует одновременно применять хинаприл с алискиреном и алискиренсодержащими средствами или АРА II или другими препаратами, ингибирующими РААС (двойная блокада РААС) при следующих состояниях и заболеваниях: - сахарный диабет с или без поражения органов-мишеней (диабетическая нефропатия), - нарушение функции почек (СКФ lt,60 мл/мин/1,73 м2), - гиперкалиемия (gt,5 ммоль/л), - ХСН и артериальная гипертензия. ЛС, вызывающие угнетение функции костного мозга, повышают риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза. При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат, в/в) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и снижение АД. Пациенты, одновременно получающие терапию ингибиторами ферментов mTOR (например темсиролимус) или ингибиторами ДПП-4 (глиптины), или эстрамустином, могут быть подвержены больше�